Когда появляется ноющая боль в зубе, человек уже просто не способен думать ни о чем другом, ведь это одно из самых неприятных ощущений. Причем часто бывает так, что болеть начинает ночью или в моменты, когда стоматологическая помощь недоступна (на даче, в поездке и пр.), и сразу обратиться к врачу для лечения нет возможности. Почему появляются болевые ощущения, и как успокоить ноющий зуб до визита к стоматологу?
От чего появляется ноющая боль в зубе?
Основными причинами возникновения болевых ощущений являются:
- Инфекционные поражения зубных единиц: кариес, пульпит, периодонтит. Даже на поздних стадиях эти заболевания могут не давать ярко выраженной клинической картины и проявиться только устойчивой ноющей болью внутри зуба при воздействии какого-либо раздражителя.
- Слишком тонкий эмалевый слой, трещины и сколы на эмали.
- Пародонтит. В некоторых случаях воспаление десен сопровождается пульсирующей зубной болью.
- Проведенное лечение, либо удаление зубов. Нередко появляется ноющая боль после удаления зуба мудрости или любого другого – это нормальная реакция на проведенную операцию, и обычно болезненные ощущения постепенно проходят сами по себе через несколько дней. Также, часто возникает ноющая боль в зубе после удаления нерва – это распространенная реакция организма на лечение, не требующая специальной терапии.
Как успокоить ноющий зуб?
Если ноющая боль внутри зуба или после удаления зуба мудрости не дает спокойно спать и вообще думать о чем-то другом, нужно позаботиться о том, чтобы свести ее к минимуму. И при первой же возможности обязательно обратиться к стоматологу, ведь снятие боли не означает, что проблема устранена, и лечиться не нужно. Устранить болевые ощущения можно следующим образом:
- В первую очередь тщательно почистить зубы, удалить остатки пищи из межзубных промежутков.
- Прополоскать рот содо-солевым раствором (по чайной ложке соды и соли на стакан теплой кипяченой воды). Можно использовать только солевой раствор или просто теплую воду, если под рукой нет ничего другого.
- Принять обезболивающий препарат (анальгин, парацетамол, ибупрофен) в том случае, если есть возможность.
- Если медикаментозных средств под рукой нет, можно снять болевые ощущения народными средствами. Хорошо помогают справиться с зубной болью полоскания отварами ромашки, календулы, шалфея, корня аира. Также можно использовать смоченные в гвоздичном, облепиховом либо мятном масле тампоны, которые следует прикладывать к больному участку. Помогают избавиться от боли и полоскания спиртосодержащими жидкостями – настойкой прополиса, обычной водкой или коньяком (использовать для этой цели сладкие спиртосодержащие напитки нельзя!).
Согревающие процедуры применять в данном случае категорически не рекомендуется – полоскание должно быть примерно комнатной температуры, теплые компрессы и грелки прикладывать к больному участку нельзя. Тепло только ускоряет и усиливает воспалительный процесс, что может спровоцировать быстрое развитие гнойного абсцесса и распространение воспаления на близлежащие ткани.
Ибупрофен относится к группе нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые представляют собой обширную и разнообразную по химическому строению группу препаратов, широко применяющихся в клинической практике.
Несмотря на то что за последние годы количество НПВС значительно возросло и данная группа насчитывает массу лекарственных средств, отличающихся по химической структуре, особенностям действия и применения, ибупрофен остается препаратом выбора лечения боли и лихорадки, особенно в педиатрической практике.
История развития
История открытия препарата началась в 1957 г., когда Стюарт Адамс вместе с химиком Джоном Николсоном начал исследовать группу фенилпропионовых кислот. В 1962 г. была создана молекула BTS 13621, в настоящее время широко известная как ибупрофен. В ходе проведения доклинических и клинических исследований препарат показал хорошую эффективность, хорошую переносимость и вызывал менее выраженные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), чем ацетилсалициловая кислота (АСК). Для клинического применения препарат был зарегистрирован 12 января 1962 г. Британским патентным бюро под названием “Бруфен”. Он был предназначен для назначения пациентам с ревматоидным артритом по рецепту лечащего врача.
В США препарат был зарегистрирован в 1974 г. под торговым названием “Мотрин”.
С учетом накопленного клинического опыта и по результатам проведенных клинических исследований показания к назначению ибупрофена расширились. В Великобритании с 1983 г. препарат поступил в продажу как лекарственное средство, отпускаемое без рецепта, под названием “Нурофен”. В 1984 г. безрецептурный статус препарат приобрел в США. А к концу 1985 г. более 100 млн человек использовали “Нурофен” более чем в 120 странах. В 1985 г. фирма “Boots” была удостоена королевской награды в знак признания научно-технических достижений в разработке препарата ибупрофен.
В 2006 г. на основании данных по безопасности и эффективности ибупрофена, полученных в клинических исследованиях, было добавлено новое показание для препарата –использование у детей с 6 лет.
На российском рынке препарат с торговым названием “Нурофен” (таблетки 200 мг) появился в 1997 г., в последующие годы в России были зарегистрированы следующие формы ибупрофена:
1998 г. –“Нурофен для детей” (ибупрофен, 100 мг/5 мл);
2001 г. –“Нурофен Плюс” (ибупрофен, 200 мг + кодеина фосфат, 12,8 мг);
2002 г. –“Нурофен” шипучие таблетки –первый растворимый ибупрофен в России;
2003 г. –“Нурофен УльтраКап” – капсулы с раствором ибупрофена внутри;
2005 г. –“Нурофен форте” (ибупрофен, 400 мг);
2005 г. –“Нурофен” гель;
2006 г. –“Нурофен для детей” с клубничным вкусом;
2008 г. –“Нурофен для детей” суппозитории ректальные, зарегистрирован в России.
В настоящее время препарат имеет много названий и применяется как среди взрослых, так и среди детей для купирования боли и лихорадки. Для детей применяется суспензия ибупрофена (20 мг/мл) –“Нурофен для детей”, не содержащая сахара, разрешенная к безрецептурному применению уже у детей в возрасте от 6 месяцев, а также суппозитории, показанные в возрасте от 3 месяцев [1].
Фармакокинетика ибупрофена
При пероральном приеме ибупрофен частично всасывается в желудке, а затем полностью – в тонкой кишке. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) составляет приблизительно 1–2 часа после приема внутрь таблеток или детской суспензии ибупрофена, хотя, по некоторым данным, у младенцев в возрасте 6–18 месяцев наблюдается более высокий показатель Tmax (3 часа). В плазме человека ибупрофен на 99 % связан с белком. Высокая степень связывания с белком приводит к относительно низкому объему распределения (0,1 л/кг).
Ибупрофен метаболизируется в печени, быстро выводится из плазмы с относительно коротким периодом полувыведения (около 2 часов). Менее 10 % выводится в неизменном виде с мочой. Два основных метаболита – 2-гидроксиибупрофен и 2-карбоксиибупрофен, которые образуются в результате гидроксилирования и последующего окисления, не обладают фармакологической активностью. Экскреция метаболитов с мочой обычно завершается в течение 24 часов с момента приема последней дозы. Полная экскреция ибупрофена и его метаболитов с мочой находится в линейной зависимости от дозировки [2].
Механизм действия НПВС
Механизм действия НПВС заключается в способности ингибировать циклооксигеназу (ЦОГ) – фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (арахидоновой) в простагландины (ПГ), а также другие биологически активные вещества, в частности тромбоксаны (ТРА2) [3].
ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:
- являются медиаторами воспалительной реакции: накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГЕ2 и ПГI2);
- сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;
- повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов, образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГЕ2);
- выполняют функцию защиты слизистой оболочки ЖКТ (увеличение секреции слизи и щелочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию в ней кровотока; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);
- влияют на функцию почек: вызывают вазодилатацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.
В последние годы было установлено, что существует два основных изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС. Первый изофермент – ЦОГ-1 – контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток; а второй – ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспалении. Причем ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (например, цитокинов) [4]. В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1 [5].
Исследованиями с моделированием взаимодействия стереоизомеров ибупрофена с соответствующими ЦОГ показано высокое сродство этого препарата к активному центру ЦОГ-2, чем объясняется его низкая ульцерогенная активность и высокая степень безопасности в безрецептурных дозах [6].
Выраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования ЦОГ. Среди них отмечен следующий порядок активности: меклофенамовая кислота, супрофен, индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, напроксен, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен.
Ибупрофен при использовании в низких (“безрецептурных”) дозах, 800–1200 мг/сут, обладает анальгетическим и противовосполительным действием, по профилю безопасности сопоставимым с парацетамолом. При использовании высоких доз, 1800–2400 мг/сут, особенно длительно пациентами, страдающими тяжелыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата (остеоартрозы), ибупрофен проявляет терапевтический эффект, схожий с таковым коксибов. Данное свойство ибупрофена объясняется умеренной активностью в отношении ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2, а также коротким периодом полувыведения препарата [7].
Существует несколько механизмов анальгетического действия НПВС: центральный и периферический [8]. Периферический механизм опосредуется влиянием на ПГ, которые повышают чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам, например к брадикинину, в свою очередь способствующему высвобождению ПГ из тканей [9].
Центральный механизм определяется способностью НПВС оказывать влияние на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокировка ПГЕ2, ПГF2α в ЦНС), в результате чего происходит торможение проведения болевых импульсов к коре [10].
Анальгезирующий эффект НПВС в большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях, связанных с травмой, оперативным вмешательством, опухолью, большинство НПВС менее эффективны и по силе обезболивания уступают наркотическим анальгетикам. В то же время в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность ибупрофена, кеторолака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. На основании результатов одного из таких исследований была выведена сравнительная характеристика анальгезирующего действия наиболее часто используемых в клинике НПВС [11]: кеторолак 30 мг < (кетопрофен 25 мг = ибупрофен 400 мг, флурбипрофен 50 мг) > (АСК 650 мг = парацетамол 650 мг = фенопрофен200 мг = напроксен 250 мг = этодолак 200 мг = диклофенак 50 мг = мефенамовая кислота 500 мг) > набуметон 1000 мг. Исходя из приведенных данных, можно отметить более высокую анальгезирующую активность дериватов пропионовой кислоты: кетопрофена, ибупрофена, флубипрофена.
Эффективность НПВС при болях в спине как вертеброгенной, так и невертеброгенной природы хорошо изучена и доказана многочисленными исследованиями. Ибупрофен является одним из наиболее предпочтительных НПВС для купирования болей в спине различного происхождения благодаря более благоприятному по сравнению с другими представителями данной группы спектру побочных эффектов. В крупномасштабном рандомизированном сравнительном клиническом исследовании PAIN [12], включившем более 1400 пациентов, показано, что ибупрофен в дозе до 1200 мг/сут характеризуется сходной с парацетамолом переносимостью и превосходит в этом отношении АСК.
Клинический опыт применения при головных болях напряжения показывает [13], что выбор ибупрофена в данной ситуации оправдан не только с точки зрения купирования болевых эпизодов, но и при курсовом назначении.
Клинико-экспериментальное изучение эффективности ибупрофена в дозе 800 мг/сут в течение 12 дней показывает снижение под его влиянием как интенсивности болевого синдрома (на 4,4 балла по визуальной аналоговой шкале), так и степени отрицательного влияния боли на жизнедеятельность пациентов, повышение порога восприятия боли, а также снижение выраженности сопутствующих болевых проявлений. Патогенетическая оправданность использования НПВС при остром приступе мигренозной цефалгии имеет клинические подтверждения. Антимигренозная эффективность ибупрофена в дозах 200 и 400 мг была изучена в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [14], показавшем, что препарат воздействует не только на болевые проявления, но и на сопутствующие им симптомы тошноты, фото- и фонофобии. Через 2 часа после приема ибупрофена эти эффекты были отмечены почти в половине случаев (по сравнению с 28 % в контроле). При этом для купирования сильной головной боли требовалось применение 400 мг ибупрофена. Эффективность небольшой дозы ибупрофена (200 мг) при купировании легкого или умеренного мигренозного приступа, оцененная через 2,5 часа после приема препарата, оказалась эквивалентной эффективности 500 мг АСК, но снижение интенсивности головной боли наступало быстрее [15]. Изучение клинической эффективности ибупрофена (800 мг/сут) при профилактическом (курсовом) лечении мигрени (в течение 14 дней) продемонстрировало некоторые особенности его действия [13]. Наряду с уменьшением интенсивности болевых приступов отмечено незначительное снижение их частоты; наибольшим изменениям подвергся показатель длительности приступа цефалгии.
Пусковым звеном гипертермической реакции являются экзогенные пирогены (бактерии, вирусы, токсины, аллергены, медикаменты), которые, попадая в организм, влияют на тепловой центр гипоталамуса через посредство медиаторов лихорадки. Первым и наиболее важным из них является эндогенный пироген – низкомолекулярный белок, вырабатываемый лейкоцитами (моноцитами, макрофагами) после активации их лимфокинами. Эндогенный пироген является специфическим для лихорадки и действует на термочувствительные нейроны преоптической области гипоталамуса, где с участием серотонина индуцируется синтез ПГЕ1 и ПГЕ2. Сущность жаропонижающего действия НПВС сводится к торможению передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса. Поскольку в поддержании нормальной температуры тела ПГ не участвуют, НПВС не влияют на величину нормальной температуры. Тормозящее действие НПВС на теплорегуляцию выражается также в снижении выделения клетками гипоталамуса серотонина, адреналина и ацетилхолина.
Ибупрофен в дозе 400 мг эффективно снижает повышенную температуру. Из 2626 пациентов, принявших участие в рандомизированном исследовании, 94 % подтвердили высокую эффективность, 91 % – быстроту и 81 % – продолжительность действия препарата [16].
В клинических исследованиях установлено, что ибупрофен более эффективно, чем парацетамол, снижает очень высокую температуру тела у детей [17]. Это действие было продемонстрировано в двойном слепом исследовании в параллельных группах детей, у которых при лихорадке применяли однократную дозу ибупрофена 5 и 10 мг/кг, парацетамола 10 мг/кг и плацебо. Ибупрофен в дозе 10 мг/кг более эффективно снижал температуру тела, чем парацетамол в дозе 10 мг/кг, как в подгруппе детей с очень высокой температурой (39,2 °C; р < 0,05), так и у всей группы в целом (p < 0,05).
Быстрые метаболизм и экскреция ибупрофена в некоторой степени объясняют относительно низкую токсичность этого препарата по сравнению с некоторыми другими НПВС. В исследовании, включившем более 84 тыс. детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, показано, что риск возникновения серьезных побочных эффектов при использовании ибупрофена не выше, чем при применении парацетамола [18].
Нежелательные эффекты
Мета-анализ, выполненный D. Henry и соавт., касается главным образом серьезных осложнений со стороны верхнего отдела ЖКТ, связанных с употреблением НПВС и являющихся наиболее частыми нежелательными последствиями лечения данными препаратами. На основании полученных данных авторы расположили широко используемые НПВС в определенной последовательности и сделали вывод, что длительный прием всех этих препаратов приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений. В то же время прием ибупрофена в дозе до 2400 мг/сут сопряжен с наименьшим риском развития тяжелых желудочно-кишечных осложнений и по этому показателю НПВС выстраиваются в следующий ряд: ибупрофен < АСК < диклофенак < напроксен < индометацин < пироксикам [19].
В ряде исследований проанализирован риск инфаркта миокарда у пациентов, принимающих НПВС [21, 22]. В группе больных, использующих в лечении терапевтическую дозу ибупрофена, риск развития инфаркта был минимальным по сравнению с диклофенаком и рофекоксибом: 1,07 (95 % доверительный интервал [ДИ] – 1,02–1,12) против 1,44 (95 % ДИ – 1,32–1,56) и 1,26 (95 % ДИ – 1,17– 1,36) соответственно [21].
Безопасность ибупрофена у детей продемонстрирована в крупномасштабном рандомизированном двойном слепом исследовании [23]. Оценивали повышение риска госпитализации детей, получавших по поводу лихорадки ибупрофен в дозе 5 или 10 мг/кг (n = 55 765), по сравнению с детьми, получавшими парацетамол в дозе 12 мг/кг (n = 28 130). Из 83 915 детей, данные которых были проанализированы, 795 (1 %) поступали в больницу в течение 4 недель после включения в исследование. Ибупрофен по сравнению с парацетамолом не повышал риск госпитализации, связанный с одним из 4 серьезных исходов лечения, таких как желудочно-кишечное кровотечение, развитие почечной недостаточности, анафилаксия или синдром Рейе. До настоящего времени не зарегистрировано ни одного случая развития синдрома Рейе у детей с вирусными заболеваниями, лечившихся ибупрофеном [2].
Данные мета-анализа (2009), включившего 24 рандомизированных клинических исследования, показали, что переносимость и безопасность ибупрофена у детей в возрасте до 18 лет схожи с таковыми при применении плацебо и выше, чем при использовании парацетамола [24].
Установлено, что в возрасте старше 2 месяцев почки у детей достаточно хорошо развиты, чтобы справиться с выведением ибупрофена посредством клубочковой фильтрации. Исследование, включившее 49 детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет, не показало никаких возрастных различий в скорости всасывания и выведения ибупрофена [20].
В 2010 г. опубликованы данные об использовании внутривенной формы ибупрофена для лечения послеоперационной боли, острой боли и лихорадки как безопасного и хорошо переносимого НПВС, в частности, у детей, пациентов с муковисцидозом, пожилых больных [25]. Это дает возможность использовать ибупрофен в стационаре, обеспечивая более высокую его биодоступность, скорость наступления эффекта и эффективность.
Проведено исследование по переносимости и безопасности применения ибупрофена в ректальных суппозиториях у детей. Детям, находившимся в 11 детских отделениях и клиниках Израиля и нуждавшимся в жаропонижающих лекарствах, назначали ибупрофен в суппозиториях (5–10 мг/кг). Лечение проводилось в течение от 3 до 7 дней. В ходе исследования выполняли физикальное обследование детей, мониторировали температуру тела и проводили опрос родителей с целью выявления побочных реакций на фоне терапии и оценки состояния ребенка. В целом завершили исследование 490 детей. В ходе исследования была отмечена высокая удовлетворенность родителей проводимой терапией (4,5 ± 0,47 балла по шкале 1–5), причем 92,2 % респондентов заявили, что будут использовать лекарство в будущем. Побочные реакции были зарегистрированы у 8 пациентов (1,63 %), наиболее частой из них была диарея, не требовавшая отмены препарата [26].
Также было проведено российское многоцентровое открытое исследование [27], целью которого была оценка клинической эффективности, переносимости и безопасности препарата Нурофен для детей (ибупрофен) суппозитории ректальные при лечении гипертермических состояний у детей с острыми респираторными заболеваниям. При оценке эффективности ибупрофена по сравнению с парацетамолом в течение первых 30 минут и 1-го часа достоверных различий в группах отмечено не было: среднее понижение температуры в группе наблюдения составило 0,6 ± 0,2 и 1,3 ± 0,6 °C, в контрольной группе – 0,7 ± 0,3 и 1,2 ± 0,5 °C соответственно. Тем не менее в течение 1-го часа после использования жаропонижающего препарата в группе наблюдения (дети, получавшие ибупрофен) нормализация температуры произошла у 10 % (3) пациентов, а в контрольной группе у всех детей сохранялась гипертермия. В течение первых трех часов нормализация температуры произошла у трети (10 детей) группы, получавшей ибупрофен, что было достоверно выше, чем в контрольной группе (3,3 % – 1 ребенок). В течение первых 6 часов данная тенденция сохранялась и нормализация температуры была достигнута у 63,3 % (19) детей группы наблюдения против 36,7 % (11) пациентов контрольной группы. Через 72 часа после использования жаропонижающих препаратов число детей, не имевших гипертермии, сравнялось в обеих группах и составило 86,7 %.
По результатам исследования интенсивность интоксикационного синдрома быстрее (в течение 3–6 часов) снижалась в группе наблюдения (дети, получавшие ибупрофен) по сравнению с контрольной группой.
Ибупрофен (Нурофен) отвечает всем требованиям, предъявляемым к “идеальному” безрецептурному анальгетику: наличие в различных лекарственных формах (таблетки, капсулы, суспензии), которые быстро абсорбируются в желудке и кишечнике; быстрое создание пиковых концентраций в плазме; относительно короткий период полуэлиминации и вместе с тем продолжительное действие; минимальный спектр побочных эффектов при эпизодических и коротких приемах, хороший спектр безопасности и переносимости у детей. Преимущества этого препарата продемонстрированы международными многоцентровыми и рандомизированными клиническими исследованиями. Эти факты являются очень важными с точки зрения выбора наиболее оптимального НПВС для лечения болевых синдромов и лихорадки. Необходимо учитывать тот факт, что основные побочные эффекты НПВС, включая гастроинтестинальные, являются дозозависимыми. А купирование боли и жара предполагает использование ибупрофена (Нурофена) в анальгетических и жаропонижающих дозах, которые ниже, чем противовоспалительные, и, соответственно, менее опасны для пациента.
Информация об авторе: Ерофеева Светлана Борисовна – кандидат медицинских наук, врач, клинический фармаколог, ГКБ № 61. E-mail
