Механизмы эффективности антигистаминных препаратов первого поколения при ОРВИ

При боли в горле человек жалуется на першение, царапание, раздражение, дискомфорт, жжение в горле. Горло саднит, сложно глотать пищу, пить, эти ощущения усиливаются при глотании или разговоре.

Боль в горле может сопровождаться отеком слизистой горла, затруднением глотания, болезненностью и увеличением шейных лимфоузлов, появлением белых или желтоватых пятен на миндалинах, кашлем, чиханием, заложенностью носа, насморком, лихорадкой, ознобом, обильным слюноотделением, мышечной и суставной болью, головной болью, тошнотой и рвотой, кожной сыпью, потерей аппетита, ощущением комка в горле, изжогой, охриплостью голоса.

Причины боли в горле

Чаще всего боль в горле связана с вирусной инфекцией (ОРВИ, грипп, вирус Коксаки, новая коронавирусная инфекция, ветрянка, корь). Боль в горле, вызванная бактериальной инфекцией (например, стрептококковой), распространена меньше. Также к причинам возникновения боли в горле относятся:

  • тонзиллит (ангина);
  • эпиглоттит;
  • мононуклеоз;
  • паратонзиллярный, парафарингеальный, ретрофарингеальный абсцессы;
  • аллергия (на пыльцу, плесень, пыль, шерсть и эпидермис животных);
  • сухой воздух, загрязнение воздуха (табачный дым, химические вещества);
  • дыхание через рот при заложенности носа;
  • острая пища, алкоголь;
  • перенапряжение мышц гортани и глотки (при крике, привычке громко разговаривать, лекционной деятельности);
  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
  • злокачественные опухоли языка, горла, гортани;
  • ВИЧ-инфекция.

К факторам риска возникновения боли в горле относятся: детский и подростковый возраст (чаще бактериальные инфекции), курение (в том числе пассивное), частые или хронические инфекции носовых пазух (синусит), сезонная аллергия или длительное воздействие таких аллергенов, как плесень, пыль, шерсть домашних животных, воздействие химических веществ, ослабленный иммунитет (на фоне заболевания или лечения, например, химиотерапевтическими препаратами).

Противопоказания к использованию спреев

В ряде случаев спреи для горла для детей имеют противопоказания.

Обструктивные процессы в бронхах. Для этих состояний характерны бронхоспазмы (сильное и резкое сужение просвета бронхов) и нарушения дыхательной функции. Любое раздражение слизистой оболочки горла, в том числе при контакте с лекарственными веществами, может спровоцировать бронхоспазм.

Аллергия хотя бы на один компонент препарата. Лекарственные препараты включают в свой состав один или несколько действующих веществ и вспомогательные компоненты. Перед использованием любого спрея для горла для детей следует внимательно изучить инструкцию и состав. Если в перечне веществ есть даже один компонент, к которому гиперчувствительна иммунная система ребенка, то спрей применять не следует.

Атрофический фарингит. При этом заболевании слизистая оболочка глотки истончается и теряет способность выполнять свои функции. Соответственно, механизмы действия спреев для детей от ангины нарушаются при попадании на атрофированную слизистую, в результате они могут вызвать в ней нежелательные изменения.

Когда при боли в горле необходимо обратиться к врачу?

К врачу необходимо обратиться, если боль в горле сильная и продолжается более 4–5 дней, отмечается затруднение глотания (дыхания), трудно открывать рот, появилась сыпь на коже, кровь в слюне или мокроте, температура превышает 38,3 ˚C, наблюдается отек языка или шеи, беспокоит боль в мышцах и суставах. Ребенку необходима консультация педиатра, если боль в горле у него сопровождается затруднением дыхания или глотания, стридором (шумным свистящим дыханием), наблюдается обильное слюноотделение.

Диагностика боли в горле включает сбор анамнеза, физикальный осмотр, при необходимости врач берет посев из горла (бактериологическое исследование), проводит универсальный экспресс-тест на присутствие в горле бета-гемолитического стрептококка группы А.

Боль в горле вирусной природы лечения не требует. Для облегчения сопутствующих симптомов можно принимать ибупрофен или парацетамол (внимание, не давайте аспирин детям!), использовать спреи или леденцы с анестетиком, полоскать горло теплой соленой водой, пить много жидкости, больше отдыхать. Если боль в горле вызвана бактериальной инфекцией, назначаются антибактериальные препараты, важно следовать рекомендациям врача, касающимся длительности их приема и дозировки. При боли в горле, связанной с аллергией, ГЭРБ и другими заболеваниями, назначается соответствующая медикаментозная терапия (антигистаминные препараты, антациды, ингибиторы протонной помпы).

Когда необходимо использовать детский спрей для горла

Как любое другое лекарственное средство, спрей от боли в горле у детей может использоваться только по определенным показаниям:

  • Воспалительные заболевания лор-органов
  • Воспалительные заболевания полости рта
  • Оперативные вмешательства и травмы
  • Стоматологические процедуры.

Воспалительные заболевания лор-органов

Это большая группа болезней, которые развиваются под влиянием болезнетворных микроорганизмов и становятся причиной неприятных симптомов.

В детском возрасте наиболее часто диагностируются:

  • фарингит – воспаление слизистой оболочки глотки;
  • ларингит – воспаление слизистой оболочки гортани;
  • тонзиллит (ангина) – воспаление небных миндалин.

Воспалительные заболевания полости рта

Это одни из наиболее коварных болезней. Склонность ребенка к частым ОРВИ может быть связана с хроническими воспалительными и инфекционными процессами в полости рта, ведь полость рта анатомически и функционально соединена с верхними дыхательными путями, придаточными пазухами носа и даже средним ухом, что делает лечение болезней в этой области очень важным.
У детей чаще всего встречаются следующие заболевания:

  • гингивит – воспаление слизистой оболочки десен;
  • глоссит – воспаление тканей языка;
  • стоматит – воспаление слизистой оболочки полости рта;
  • кандидоз – грибковое поражение слизистой оболочки полости рта;
  • пародонтоз – большая группа заболеваний десен, при которых наблюдается тяжелое поражение тканей опорного аппарата зубов;
  • калькулезный сиалоаденит – воспаление слюнных желез с образованием в них камней.

Оперативные вмешательства и травмы

Нарушение целостности тканей слизистой оболочки, независимо от того, произошло оно во время операции или при травме, – это всегда высокий риск инфицирования и совокупность неприятных симптомов. Боль, жжение, зуд и другие проявления непосредственно после травмы или на стадии заживления раны причиняют ребенку сильный дискомфорт, а в случае присоединения инфекции могут развиваться тяжелые осложнения.

Стоматологические процедуры

Удаление мягкого или твердого налета на зубах, удаление зуба, период адаптации к брекет-системам и другие стоматологические процедуры могут потребовать антисептической обработки полости рта для предупреждения (или лечения) возможных инфекционных процессов, а также обезболивания.
Детский спрей для горла и полости рта – оптимальный вариант симптоматического и противомикробного лечения в перечисленных случаях. Это обусловлено тем, что при распылении средства не происходит непосредственного контакта воспаленных тканей с ватными палочками, тампонами и другими вспомогательными средствами, что избавляет ребенка от неприятных ощущений, и при этом обеспечивает равномерное покрытие слизистой лекарственным препаратом.

Симптомы ОРВИ у детей

Ребенок или родители ребенка могут обратить внимание на появление таких признаков, как:

  • Острое начало заболевания, сопровождающееся подъемом температуры тела. Обычно температура тела колеблется в пределах 37,5-38,0 градусов. Обычно температурная реакция исчезает через 2-3 дня. Более длительное повышение температуры может указывать на грипп или аденовирусную инфекцию. Родители должны помнить, что нарастание температуры с течением времени, усиление интоксикации у малыша (слабости, вялости, недомогания) может указывать на присоединение бактериальной инфекции. Повторное повышение температуры у малютки после ее купирования может указывать на развитие острого среднего отита на фоне продолжительного насморка.
  • Заложенность носа, выделения из носа.
  • Жжение, боль, покалывание, сухость в горле. Нередко скопление слизи, стекая по задней стенки глотки, может приводить к появлению кашля.
  • Шум и боль в ушах, снижение слуха, пощелкивание. Указанные симптомы развиваются при распространении воспаления на слуховые трубы.
  • У грудных детей появляется беспокойство, трудности при кормлении и засыпании.
  • Может появиться осиплость голоса.
  • Покраснение глаз.

Признаки ОРВИ сохраняются в течении 5-7 дней, в некоторых случаях достигая 10-14 дней.

Механизмы эффективности антигистаминных препаратов первого поколения при ОРВИ

Несмотря на известную эффективность антигистаминных препаратов I поколения при ОРВИ, механизмы их действия оставались малоизученными.

Отдельные симптомы ОРВИ вызываются множественными, иногда специфичными для различных симптомов, механизмами воспаления. Чихание обычно объясняли выбросом гистамина из назальных тучных клеток и базофилов, который происходит при активации этих клеток во время ОРВИ. В качестве доказательства приводили факт, что интраназальное введение здоровым людям гистамина (но не других медиаторов) вызывает чихание. Известно также, что лечение антигистаминными препаратами I поколения высокоэффективно уменьшает чихание при ОРВИ и в обычных, и в экспериментальных условиях. Тем не менее, в отличие от аллергического ринита, при ОРВИ уровень гистамина в назальном секрете не повышен, хотя чувствительность слизистой оболочки носа к гистамину при ОРВИ возрастает.

Антигистаминные препараты как I, так и II поколения являются конкурентными антагонистами гистамина на уровне H1–рецепторов. Кроме этого, в отличие от препаратов II поколения, антигистаминные препараты I поколения проявляют конкурентный антагонизм в отношении ацетилхолина на уровне нейрональных и нейромышечных мускариновых рецепторов, а также проникают через гематоэнцефалический барьер. В ограниченных исследованиях было показано, что антигистаминные препараты II поколения не способны уменьшать чихание при ОРВИ.

Эти данные поставили перед исследователями вопрос о том, благодаря каким механизмам антигистаминные препараты I поколения (Супрастин и др.) способны уменьшать ринорею, отек слизистой носа и чихание при ОРВИ, и почему этот эффект не свойствен препаратам II поколения. Исследования ОРВИ в естественных условиях связаны с определенными техническими трудностями. Так, сложно набрать пациентов с начальными стадиями заболевания, когда можно наиболее точно оценить эффективность лечения. Поэтому следовало бы подтвердить результаты исследований антигистаминных препаратов при ОРВИ, проведенных в естественных условиях, с помощью экспериментальной риновирусной инфекции, позволяющей точно оценить чихание. Такое исследование было проведено P.S. Muether и J.M. Gwaltney, которые изучали эффекты лоратадина – антигистаминного препарата II поколения при экспериментальной риновирусной инфекции.

Материалы и методы

В исследование было включено 66 взрослых добровольцев, у которых титры антител к риновирусу 16 типа не превышали 2 единиц, и не переносивших ОРВИ или другое заболевание с лихорадкой за последнюю неделю. Кроме того, исключались пациенты с любыми серьезными сопутствующими заболеваниями, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом; принимавшие в последнее время (в соответствии с особенностями их фармакокинетики) антигистаминные препараты, средства от простуды и другие препараты, которые могут оказать влияние на результаты исследования.

Риновирусную инфекцию вызывали путем двукратного (с перерывом в 20 мин) интраназального введения стандартизированной культуры риновируса 16 типа. Смывы из полости носа для последующей идентификации вируса получали за 8 дней и непосредственно перед инфицированием (для исключения случайного инфицирования «диким» штаммом риновируса), а также каждое утро перед приемом препарата. Нейтрализующие типоспецифические антитела определяли в анализах крови за 7 дней до инокуляции и через 2–3 недели после нее.

Симптомы болезни (чихание, выделения из носа, заложенность носа, боль в горле, кашель, головная боль, слабость, озноб) за предшествующие сутки пациенты оценивали по 5–балльной шкале: 0 – отсутствие симптома, 1 – слабый, 2 – умеренный, 3 – выраженный, 4 – очень выраженный. Общая тяжесть симптомов вычислялась, как сумма оценок всех симптомов. Оценка тяжести болезни также включала ежедневные измерения назальной секреции. Каждый пациент записывал в дневник частоту чихания и кашля. Наличие и тяжесть побочных действий оценивали ежедневно.

Пациентов двойным слепым методом рандомизировали в группы лоратадина или плацебо. Лоратадин или плацебо назначали с 1–го по 13–й день исследования, инокуляцию вируса производили на 8–й день.

Результаты

Из 66 включенных в исследование пациентов 34 получали лоратадин, а 32 – плацебо. Четыре человека из группы лоратадина и один из группы плацебо заразились «диким» штаммом риновируса в начале исследования, поэтому их данные не оценивались. Один человек из группы плацебо прекратил его прием из–за появления мигрени на 10 день. Таким образом, оценивались данные 60 человек.

После инокуляции вирус определялся в назальном секрете у 28 (93%) человек из группы лоратадина и у 24 (80%) в группе плацебо; прирост типоспецифических антител отмечен у 40% и 37%, соответственно. Общая частота инфицирования составила 97% и 80% (различия недостоверны).

Средние титры вирусов не отличались между группами. Согласно критерию Джексона, заболевание развилось у 23 (79%) из 29 инфицированных в группе лоратадина и у 14 (58%) из 24 инфицированных в группе плацебо (различия недостоверны).

Выраженность чихания не отличалась между группами в первые 3 дня и была несколько меньше в группе плацебо в 4–й день. Выраженность заложенности носа, боли в горле, кашля и общая тяжесть симптомов также не отличались между группами. Головная боль и недомогание были меньше при приеме лоратадина в заключительные дни исследования. Ринорея была меньше в группе плацебо на 2–3 день, но больше – на 4–5 день. При объективном измерении объема назальной секреции наблюдалась тенденция к большему ее объему в группе лоратадина (различия недостоверны).

Побочные эффекты отмечены в группе плацебо: 2 случая рвоты и 1 случай мигрени.

Обсуждение

Таким образом, не было обнаружено различий между группами лоратадина и плацебо по частоте инфицирования риновирусом и развития болезни, а также по выраженности симптомов.

Результаты показали также отсутствие терапевтического эффекта лоратадина в отношении чихания. Это подтверждает публикации, в которых показано, что антигистаминные препараты II поколения не способны уменьшать чихание при ОРВИ. Почему же антигистаминные препараты I поколения эффективны в отношении чихания, а препараты II поколения – нет?

Рис. 1. Механизмы рефлекса чихания. N — никотиновые синапсы, М — мускариновые синапсы, ? — медиаторы не установлены.

Антигистаминные препараты I поколения блокируют не только Н1–рецепторы, но и мускариновые рецепторы, а также проникают через гематоэнцефалический барьер. Последние два свойства не присущи антигистаминным препаратам II поколения.

Информация о неврологических механизмах рефлекса чихания получена в основном из опытов на животных. Дуга рефлекса включает периферические нервы и продолговатый мозг, в ней участвуют гистаминовые Н1–рецепторы, мускариновые и никотиновые рецепторы. При ОРВИ рефлекс запускается инфекционным поражением клеток слизистой оболочки. Вовлечения тучных клеток и базофилов с последующим выбросом гистамина при ОРВИ не отмечается, но происходит стимуляция свободных нервных окончаний этмоидальной ветви тройничного нерва воспалительными медиаторами, такими как брадикинин. Затем нервный импульс по афферентным волокнам проходит в чувствительное ядро тройничного нерва и прилегающий центр чихания. Через синапс импульс достигает верхнего слюнного ядра лицевого нерва и, пройдя еще один синапс, по преганглионарным веточкам поступает в клиновидно–небный ганглий. Затем по постганглионарным волокнам возбуждение передается мускариновыми синапсами на слизистые железы и кровеносные сосуды. В результате секреция и экссудация стимулируют окончания тройничного нерва и импульс вновь направляется в центр чихания в продолговатом мозге. При достаточной силе сигнала возбуждение передается респираторным нейронам ретикулярной формации, а от них по волокнам блуждающего, диафрагмального и межреберных нервов через никотиновые синапсы – дыхательным мышцам, участвующим в акте чихания.

Гистамин потенциально может вовлекаться в процесс чихания в нескольких участках рефлекторной дуги, которые, следовательно, могут быть точками приложения для антигистаминных препаратов. Первый из них – слизистая оболочка носа, где Н1–рецепторы присутствуют на свободных нервных окончаниях тройничного нерва. Против того, что эффект антигистаминных препаратов при ОРВИ реализуется на уровне слизистой оболочки, говорят нормальные уровни гистамина в назальном секрете при ОРВИ, а также отсутствие эффекта от антигистаминных препаратов II поколения, которые достигают слизистой оболочки и блокируют в ней Н1–рецепторы. Но поскольку чувствительность слизистой оболочки носа к гистамину при ОРВИ возрастает, полностью исключить эту точку приложения антигистаминных препаратов при ОРВИ нельзя.

Следующая точка приложения для антигистаминных препаратов I поколения – продолговатый мозг, где происходит ряд синаптических переключений рефлекса чихания. В этих зонах обнаружены Н1– и мускариновые рецепторы. Эти никотиновые рецепторы могут быть мишенями для антигистаминных препаратов I поколения, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Следует учитывать, что медиаторы синапсов продолговатого мозга, вовлеченных в рефлекс чихания, пока не идентифицированы. Неэффективность антигистаминных препаратов II поколения при ОРВИ подтверждает возможную важную роль названных нервных центров.

Парасимпатическая стимуляция секреции желез и вазодилатации опосредована исключительно мускариновыми рецепторами. На этом уровне вполне вероятно приложение антихолинергической активности, присущей антигистаминным препаратам I поколения. Действительно, они уменьшают объем назальной секреции при ОРВИ. Второй афферентный импульс в продолговатый мозг также обусловлен стимуляцией окончаний тройничного нерва. Экссудация из сосудов вызывает запуск кининовой системы. Образовавшиеся кинины стимулируют нервные окончания как сами по себе, так и приводя к выбросу гистамина из тучных клеток, что являет собой новую мишень для антигистаминных препаратов. Когда возбуждение достигает продолговатого мозга, оно может быть подавлено антигистаминными препаратами I поколения (как описано выше). Далее передача импульса зависит от никотиновых рецепторов и не чувствительна к антигистаминным препаратам.

Можно заключить, что терапевтический эффект антигистаминных препаратов I поколения при чихании в значительной мере может быть обусловлен блокадой Н1– и мускариновых рецепторов в продолговатом мозге. Н1–рецепторы присутствуют в большом количестве и в гипоталамусе, где гистамин, как нейротрансмиттер, участвует в поддержании бодрствования и в ряде других функций. С этим фактом может быть связана сонливость, вызываемая антигистаминными препаратами I поколения.

Антигистаминные препараты I поколения, как и скополамин (антихолинергический препарат, проникающий через гематоэнцефалический барьер), способны уменьшать тошноту при болезнях движения (укачивании). Это еще раз наталкивает на мысль о важной роли мускариновых рецепторов в центральной нервной системе.

Заключение

Лечение ОРВИ антигистаминными препаратами I поколения (Супрастин и др.), в отличие от препаратов II поколения, высокоэффективно уменьшает такие симптомы, как ринорея, отек слизистой носа и чихание. Хотя информации о тонких нейротрансмиттерных механизмах этого явления пока и недостаточно, можно считать, что это происходит благодаря активности антигистаминных препаратов I поколения в отношении Н1–гистаминовых и мускариновых рецепторов, а также их способности проникать через гематоэнцефалический барьер.

Подготовил к.м.н. А.Н. Николаев по материалам:

P.S. Muether, J.M. Gwaltney. Variant effect of first– and second–generation antihistamines as clues to their mechanism of action on the sneeze reflex in the common cold. // Clinical Infectious Diseases, 2001; 33: 1483–8.

ОРВИ и иммунитет

По данным всемирной организации здравоохранения, ОРВИ занимают первое место в структуре заболеваемости детей раннего возраста. Вирусов, которые вызывают ОРВИ, существует большое количество. К ним относятся: вирусы гриппа, парагрипп, респираторно-синцитиальные вирусы, аденовирус, вирусы ECHO, Коксаки, риновирусы, реовирусы, коронавирусы. Высокий уровень заболеваемостью ОРВИ связан с нестойким иммунитетом у детей после перенесенной ранее ОРВИ, а также высокой распространенностью указанных вирусов. В условиях неблагоприятной экологии ОРВИ предопределяют еще большие изменения в иммунитете, особенно у детей раннего возраста. Это может приводить к значительным изменениям в формировании иммунитета у малыша, а также способствовать развитию хронических заболеваний различных систем детского организма в более старшем возрасте. Учитывая высокую распространенность ОРВИ, остается актуальным вопрос лечения детей с данной патологией. Мы подойдем к лечению простуды с точки зрения современных протоколов по лечению ОРВИ у детей, которые были разработаны союзом педиатров России. Прежде, чем перейти к рассмотрению детских лекарств от простуды и гриппа, необходимо разобраться в основных проявлениях ОРВИ у детей.

Важно следить за состоянием ребенка и обратиться к педиатру при первых симптомах простуды.

Аква Марис Стронг

Спрей для горла «Аква Марис Стронг» ‒ это стерильный гипертонический раствор морской воды. Применяется этот спрей в гигиенических, терапевтических или профилактических целях. «Аква Марис Стронг» очищает слизистую горла, успокаивает раздражение, защищает ее от негативных факторов. «Аква Марис Стронг» помогает повысить местный иммунитет слизистой горла. Спрей для лечения горла представлен в бутылочках из непрозрачного стекла объемом 30 мл, имеет специальный удобный, поворотный носик для распыления. «Аква Марис» для горла – это прозрачный раствор с еле уловимым запахом морской воды. «Спрей для горла «Аква Марис Стронг» подходит для лечения взрослых и детей с годовалого возраста. Но стоит быть осторожными при использовании спрея у совсем маленьких детей, чтобы не спровоцировать ларингоспазм. «Аква Марис Стронг» отлично справляется с заболеваниями горла на ранних этапах либо в составе комплексной терапии патологии ЛОР-органов.

Аква Марис Стронг
Ядран-Галенски Лабораторий, Хорватия

Для устранения отека слизистой оболочки носа, особенно лицам с повышенной чувствительностью к химическим лекарственным препаратам, в т.ч. при беременности и в период лактации. Лечение острых и хронических воспалительных заболеваний полости носа, придаточных пазух и носоглотки: — острый и хронический ринит; — острый и хронический синусит (в т.ч. острый и хронический гайморит); — назофарингит
от 19

5.0 1 отзыв

506

  • Нравится
  • Написать отзыв
Рейтинг
( 2 оценки, среднее 5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]