Кеторол® (Ketorol®)
Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости случая: часто — (1-10%), иногда (0,1-1%), редко (0,01-0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пожилых пациентов, старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) — гастралгия, диарея; менее часто — стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко — тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в том числе с перфорацией и/или кровотечением — абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и другие), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.
Со стороны органов чувств: редко — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в том числе нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, одышка, ринит, отек гортани.
Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость, редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто — повышение артериального давления, редко — отек легких, обморок.
Со стороны органов кроветворения: редко — анемия, эозинофилия, лейкопения.
Со стороны системы гемостаза: редко — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Со стороны кожных покровов: менее часто — кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура, редко — эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Аллергические реакции: редко — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Прочие: часто — отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); менее часто — повышенная потливость, редко — отек языка, лихорадка.
Кеторол
НПВП, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S-формой. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.
Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.
После приема внутрь анальгезирующее действие развивается через 1 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь кеторолак хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность кеторолака составляет 80-100%, Cmax после перорального приема в дозе 10 мг – 0.82-1.46 мкг/мл, Tmax – 10-78 мин. Богатая жирами пища снижает Cmax препарата в крови и задерживает ее достижение на час.
Распределение
Связывание с белками плазмы составялет 99%, Vd – 0.15-0.33 л/кг. Время достижения Css при приеме внутрь в дозе 10 мг 4 раза/сут составляет 24 ч, Css — 0.39-0.79 мкг/мл.
Выделяется с грудным молоком: при приеме кеторолака в дозе 10 мг Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при применении препарата 4 раза/сут) – 7.9 нг/л.
Метаболизм
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.
Выведение
Выводится в основном почками — 91%, через кишечник — 6%, глюкурониды выводятся с мочой. Не выводится путем гемодиализа.
T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек в среднем – 5.3 ч (2.4-9 ч после перорального приема в дозе 10 мг). При пероральном приеме в дозе 10 мг общий клиренс составляет 0.025 л/ч/кг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
T1/2 возрастает у пациентов пожилого возраста и укорачивается у молодых.
Нарушение функции печени не оказывает влияния на T1/2.
У пациентов с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера – на 20%. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при выраженной почечной недостаточности – более 13.6 ч. У пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л) общий клиренс составляет – 0.016 л/ч/кг.
Нестероидный противовоспалительный препарат Кеторол в терапии болевых синдромов
Препаратом с механизмом действия, подавляющим активность обеих форм ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), является кеторолак (международное непатентованное название), торговое название – Кеторол® (Dr. REDDY’S Laboratoris Ltd.). Активное вещество препарата – кеторолака трометамин [3, 4], который представляет собой рацемическую смесь (-)S- и (+)R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено (-)S–формой. Препарат быстро всасывается, обладает высокой биодоступностью (80–100%), связывается с белками плазмы на 90–99%, подвергается печеночному метаболизму, выводится почками (90%) и кишечником (6%). После приема внутрь 10 мг эффект развивается через 10–60 мин., после в/м введения 30 мг – через 15 мин. Продолжительность действия препарата составляет 6–10 ч. Однако ввиду высокого риска осложнений, типичных для НПВП, срок его рекомендованного применения ограничен 5 днями. В таком режиме, как показали исследования, интенсивность болевого синдрома к 3-му дню лечения снижается на 66%, к 5-му – на 82% [1, 5]. Терапевтический потенциал кеторолака доказан для всех областей ургентной аналгезии, так, в режиме монотерапии по своему эффекту он сопоставим с небольшими дозами «жестких» опиоидов [6]. По степени аналгезии он превосходит другие НПВП и входит в число препаратов первой линии для кратковременного лечения выраженной боли [7, 8]. Препарат не действует на опиоидные рецепторы, поэтому не вызывает побочных реакций со стороны ЦНС, угнетения дыхания и пареза гладкой мускулатуры, лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием [3, 4]. Подчеркивается значительный обезболивающий эффект кеторолака, сопоставимый с эффектом наркотических анальгетиков [9], при достоверно меньшей частоте развития серьезных нежелательных лекарственных реакций, что в совокупности значительно снижает стоимость фармакотерапии. Формы выпуска: 1) таблетки для приема внутрь по 10 мг, 2) раствор для парентерального введения в ампулах по 30 мг / 1 мл, 3) 2% Кеторол гель для местного применения (содержит 20 мг активного вещества). Показанием к применению является болевой синдром сильной и умеренной выраженности (предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования; на прогрессирование заболевания не влияет) различного генеза и локализации: травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, болевой синдром при онкологических заболеваниях, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания. При местном применении Кеторол гель вызывает ослабление или исчезновение болей в месте его нанесения, в т.ч. болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов [3, 4]. Препарат Кеторол гель с осторожностью следует назначать лицам пожилого возраста и беременным женщинам (I и II триместры). Исследования по применению кеторолака при ургентных состояниях Результаты проспективного мультицентрового исследования, проведенного в 49 клиниках 8 стран Европы, показали [10], что кеторолак обладает высокой эффективностью в купировании острых болевых синдромов после оперативного вмешательства (ортопедические, абдоминальные, гинекологические, урологические, пластические операции). Сравнительный анализ эффективности и безопасности кеторолака с диклофенаком и кетопрофеном включил в себя результаты лечения 11 245 пациентов. Установлено, что частота развития нежелательных лекарственных реакций при приеме кеторолака (90 мг/сут 2 дня парентерально, далее по 40 мг/сут 7 дней) не отличалась в сравнении с таковой при использовании диклофенака (150 мг/сут 2 дня парентерально, далее по 150 мг/сут 7 дней) или кетопрофена (200 мг/сут 2 дня парентерально, далее по 200 мг/сут 7 дней). При этом риск развития желудочно-кишечного кровотечения и аллергических реакций был достоверно ниже у пациентов, принимавших кеторолак, относительно группы сравнения (диклофенак, кетопрофен). В отделении хирургии больницы Университета Британской Колумбии (Ванкувер, Канада) проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование по сравнению скорости и степени появления обезболивающего эффекта и функционального состояния пациента при однократном в/в ведении кеторолака и титрования дозы меперидина, а также проявления нежелательных явлений [11]. В данном исследовании наблюдали пациентов в возрасте 18–65 лет с умеренной или тяжелой почечной коликой. Их разделили на 2 группы, сопоставимые по полу и возрасту, расовой принадлежности и другим параметрам. Пациенты в группе меперидина получали препарат по 50 мг при в/в введении в нулевой момент времени, затем по 25–50 мг каждые 15 мин. для купирования продолжающейся боли. Пациенты в группе кеторолака получали препарат по 30 мг при в/в введении в нулевой момент времени и инъекции плацебо каждые 15 мин. по мере необходимости. Уровень боли и нежелательные явления оценивали каждые 15 мин., функциональное состояние – через 60 мин. Основным критерием эффективности препарата являлось уменьшение боли до умеренной или ее исчезновение через 60 мин. Адекватное обезболивание испытали 72% пациентов, получавших кеторолак, и 64% пациентов, получавших меперидин; 44% пациентов, получавших кеторолак, и 10% пациентов, получавших меперидин, смогли возобновить обычную деятельность уже через 60 мин. Авторы пришли к заключению, что однократное в/в введение кеторолака в исследуемых дозах для облегчения острой почечной колики является равноценно эффективным, как и в/в титрование меперидина, и вызывает меньше функциональных нарушений. Таким образом, показано, что кеторолак является эффективным препаратом для лечения почечной колики, не требует тщательного мониторинга пациента и не вызывает неблагоприятный седативный эффект. В сравнительном исследовании, проведенном в отделении хирургии головы и шеи больницы Университета Лойола (Мэйвуд, США) [12], оценивали эффективность и безопасность (риск появления кровотечения) при в/в введении 30 мг кеторолака в послеоперационном периоде у больных, перенесших первичную эндоскопическую хирургию околоносовых пазух (пластика носовой перегородки), в сравнении с эффективностью и безопасностью при введении 25 мкг фентанила. Уровень послеоперационной боли регистрировали на 0-й, 30-й и 60-й мин. по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). По мере необходимости (если боль уменьшалась недостаточно эффективно) пациенты получали фентанил и гидрокодон/ацетаминофен. Анкеты по оценке послеоперационного кровотечения заполняли в 1-й и 7-й послеоперационные дни. Под наблюдением находились 34 пациента, из них 16 в/в получили кеторолак, 18 – фентанил. Достоверных различий в группах при оценке пред- и послеоперационного уровня гемоглобина, появления кровотечения, по степени выраженности боли по ВАШ, в количестве доз дополнительных анальгетиков получено не было. Таким образом, вводимый в/в кеторолак являлся безопасным анальгетиком в условиях проведения эндоскопической хирургии околоносовых пазух, т.к. не выявлено повышенного риска кровотечения или острой постгеморрагической анемии. Обезболивающий эффект в/в введения кеторолака сопоставим с эффектом в/в введения фентанила. В другом исследовании, проведенном в отделении урологии больницы Университета Говарда (Вашингтон, США), оценивали степень обезболивающего эффекта при в/в введении 60 мг кеторолака при амбулаторном трансректальном ультразвуковом исследовании и проведении биопсии предстательной железы [13]. В проспективном исследовании приняли участие 24 пациента, которые были рандомизированы в 2 группы: 1-я группа перед процедурой получала 60 мг кеторолака в/в, 2-я (контрольная) – без обезболивания. Количество проведенных биопсий, при которых пациенты смогли выдержать процедуру в полном объеме, было значительно меньше в контрольной группе, нежели в группе, получившей кеторолак в/в. Напротив, уровень боли у пациентов, получивших кеторолак в/в, был значительно ниже, чем у пациентов без обезболивания. Таким образом, в/в введение кеторолака существенно снижает болевые ощущения при проведения болезненной процедуры в полном объеме и позволяет пациентам легче переносить ее. Применение Кеторола в хирургической стоматологии Э.А. Базикян и соавт. (2005) проведено сравнительное исследование по оценке эффективности препарата Кеторол в купировании болевого синдрома у 30 больных (15–59 лет) [14]. Для купирования болевого синдрома Кеторол назначали за 30 мин. до операции в/м в разовой дозе 30 мг. В последующие дни (при необходимости) Кеторол назначали per os по 10 мг. Суточная доза не превышала 40 мг. Общая продолжительность применения Кеторола определялась необходимостью купирования болевого синдрома самими пациентами и не превышала 2 сут (у пациентов, которым проводилась имплантации, Кеторол применяли однократно за 30 мин. до операции). Таким образом, проведенные исследования показали, что Кеторол обеспечивает достаточно надежное и адекватное обезболивание в послеоперационном периоде. Авторы заключили, что Кеторол безотказен при назначении с профилактической целью (т.е. до болевого синдрома), способствуя безболезненному течению послеоперационного периода, и рекомендуют включать его в качестве постоянного компонента при премедикации. О.А. Егоровой (2009) проведено исследование по оценке эффективности Кеторола в купировании болевого синдрома после хирургических стоматологических вмешательств в амбулаторной практике [15]. В исследование вошли 40 пациентов (19–50 лет), проходившие лечение в хирургическом стоматологическом кабинете. Первый прием Кеторола (10 мг) был непосредственно после оперативного вмешательства (на фоне действия анестетика). Максимальная интенсивность болевого синдрома зафиксирована через 1–2 ч после операции, повышения интенсивности болевого синдрома на фоне приема Кеторола не наблюдалось. В случае возникновения болевого синдрома пациентам был рекомендован дальнейший прием Кеторола в дозе 10 мг, но не более 40 мг/сут. Средняя суточная доза препарата составила 20 мг. Курс приема Кеторола у наблюдавшихся не превышал 2-х дней. Таким образом, в данном исследовании была продемонстрирована эффективность Кеторола как мощного анальгетика при коротком курсе применения у больных после оперативного вмешательства в стоматологии и показана его безопасность. А.А. Тимофеевым и соавт. (2012) дана сравнительная характеристика ненаркотических анальгетиков – кеторолака и декскетопрофена, применяемых в челюстно-лицевой хирургии для послеоперационного обезболивания больных [6]. Обследованы 155 больных: I группа (n=72) – после проведения челюстно-лицевых оперативных вмешательств (удаление остеобластом и кист челюстей); II группа (n=40) – с открытыми переломами тела нижней челюсти; III группа (n=43) – с воспалительными заболеваниями мягких тканей челюстно-лицевой области и шеи (абсцессы и флегмоны у больных, отягощенных наркоманией). В 1-е сут после операции кеторолак назначался в/м по 10–20 мг через 8 ч (3 р./сут), на 2–3-и сут – по 10–20 мг через 12 ч (2 р./сут), а на 4–5-е сут – по 10 мг 2 р./сут. В 1-й день после проведенной операции у больных I группы (n=27) сильные боли (6–7 баллов) наблюдались в 46,8% случаев, средней тяжести боли (4–5 баллов) – в 53,2%; на 5-й день послеоперационные боли слабой интенсивности отмечены в 42,6%, боли отсутствовали в 57,4% случаев. Во II группе кеторолак назначен (n=20) по схеме: в первые 2 сут – по 10–20 мг п/о или в/м через 8 ч (3 р./сут), 3–5-е сут – п/о по 10 мг через 12 ч (2 р./сут). Через 30–45 мин. после первого приема наблюдалось значительное уменьшение болевой реакции. В III группе кеторолак назначен (n=22) по схеме: в первые 2–3 дня лечения в/м, с 3–4-го дня – п/о, на 4–й день после вскрытия гнойно-воспалительного очага боли не отмечались. У пациентов, принимающих кеторолак, наблюдались более выраженное и продолжительное анальгетическое действие по сравнению с декскетопрофеном, наименьшее количество побочных эффектов. Таким образом, кеторолак может быть рекомендован для использования в послеоперационном периоде после удаления опухолеподобных и опухолевых образований челюстей, при переломах нижней челюсти, после вскрытия абсцессов и флегмон у больных, отягощенных наркоманией [6]. Кеторолак в терапии заболеваний опорно-двигательной системы Основной задачей терапии острых неспецифических болей в пояснично-крестцовом отделе позвоночника является в первую очередь купирование боли. Терапия ориентирована на препараты группы НПВП с максимально эффективным отношением риск/польза, из которых в настоящее время особого внимания заслуживает последовательное применение Кеторола и Найза. Была предложена схема купирования болевого синдрома: при необходимости продлить терапию возможен переход на Найз 200 мг/сут, 7–10 дней (рис. 1) [1]. Е.А. Галушко и соавт. (2008) проведено открытое контролируемое рандомизированное сравнительное исследование с аналогичными формами диклофенака натрия [16]. Была дана оценка клинической эффективности и переносимости 2-х лекарственных форм Кеторола (таблетки и раствор для инъекций) у больных с остеоартрозом (ОА) коленного сустава с выраженным болевым синдромом. В исследование вошло 109 больных: основную группу составил 51 больной с гонартрозом, из них 25 получали таблетированную форму Кеторола (10 мг 2 р./сут), 26 – инъекционную (1 мл – 30 мг однократно); контрольную группу составили 58 больных, получавших диклофенак (50 мг по 2 р./сут или 3 мл – 75 мг однократно). Оценка показателей краткосрочной эффективности проводимой терапии показала, что Кеторол не только не уступает диклофенаку в эффективности подавления боли при ОА, но и превосходит его по выраженности купирования болевого синдрома на 25–30%. Хорошая эффективность (по мнению врачей) отмечена уже в первые 3 дня применения Кеторола и была выявлена более чем у половины пациентов, в то время как при использовании диклофенака – у 17% получавших таблетки и у 36% – инъекции. В 9,8% случаев были отмечены нежелательные явления: диспепсия и боли в эпигастрии, в 1,9% – аллергическая реакция. Для оценки безопасности препарата у всех больных определяли уровни ферментов печени (АЛТ, АСТ), креатинина и гемоглобина в крови. Оценка показателей проводилась при первичном осмотре и через 5 дней от начала приема Кеторола. Уровни вышеперечисленных лабораторных показателей достоверно не изменились и оставались в норме в течение всего исследования, что косвенно указывает на отсутствие побочного действия препарата на функцию почек, печени и кровь. Представленные результаты свидетельствуют о высокой анальгетической эффективности Кеторола при гонартрозе [16]. Согласно данным, приведенным А. Гаркави и соавт. (2009), при купировании острого болевого синдрома у больных с патологией опорно-двигательной системы в раннем посттравматическом и послеоперационном периодах эффективность Кеторола в 1-е сут не уступает эффективности трамадола, что сопровождается меньшим количеством побочных эффектов [17]. Н.А. Шостак и соавт. (2006) приводят данные о том, что назначение Кеторола у пациентов с различной патологией в клинике внутренних болезней позволило полностью купировать болевой синдром у 20% больных, значительно ослабить выраженность болевого синдрома у 55% и уменьшить выраженность болевого синдрома – у 25% [5]. На основании полученных данных авторы отнесли Кеторол к числу эффективных и безопасных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний внутренних органов (плевропневмония, хронический некалькулезный холецистит, мочекаменная болезнь и др.), осложненных болевым синдромом. Согласно данным, приведенным в статье В.В. Скворцова и соавт. (2011), после в/м введения кеторолака максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15–60 мин. [18]. Препарат вводят в дозе 10–30 мг каждые 4–6 ч в зависимости от тяжести болевого синдрома. Кеторолак следует назначать в минимальной эффективной дозе. Максимальная суточная доза для взрослых пациентов до 65 лет должна быть не выше 90 мг, у пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек – 60 мг. Максимальная продолжительность парентерального применения препарата составляет 5 дней. При переводе больного с парентерального применения на пероральный прием общая суточная доза кеторолака в обеих лекарственных формах в день перевода не должна превышать 90 мг для пациентов до 65 лет и 60 мг – старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна быть более 30 мг. Внутрь назначают по 10 мг каждые 4–6 ч (не более 4 табл./сут, максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг). Кеторолак в поликлинической практике Г.И. Брагиной и соавт. (2006) в поликлинической практике были изучены эффективность и безопасность применения Кеторола у пациентов с острым болевым синдромом различного происхождения [19]. Исследование проводилось в поликлиниках №№ 37, 56, 102 Департамента здравоохранения г. Москвы и в поликлинике № 3 Центральной клинической больницы Российской академии наук. Под наблюдением находились 95 пациентов (средний возраст – 54,6±10,6 года). Болевой синдром у пациентов был обусловлен артропатиями, дорсопатиями, спондилопатиями, поражениями мягких тканей, травмами опорно-двигательного аппарата и др. У 36% пациентов к началу исследования проводилась предшествующая терапия анальгетиками или НПВП, эффект которой отсутствовал или был незначительным. Пациенты были разделены на 2 группы: I группа (n=52) получала Кеторол, II группа (n=43) – кетопрофен. Длительность терапии составила 5 дней. Проводилась сравнительная оценка интенсивности боли по ВАШ (0–100) на фоне приема препаратов: до лечения, через 15, 30 мин., 2, 6 ч. В ходе исследования получено изменение интенсивности боли на фоне приема Кеторола – 83,8±11,6 балла (до лечения) vs 39,8±20,8 балла (через 6 ч), кетопрофена – 81,0±10,8 балла (до лечения) vs 46,7±14,0 балла (через 6 ч). В течение последующих 5 дней отмечен регресс болевого синдрома, причем при использовании Кеторола положительный эффект достигается при динамически снижающейся суточной дозе лекарственного вещества. При приеме Кеторола в 7,5% случаев были отмечены нежелательные побочные явления: дискомфорт и боль в эпигастральной области, головокружение, затруднение при мочеиспускании. Таким образом, были продемонстрированы клиническая эффективность и безопасность Кеторола в дозировке 30 мг/сут при лечении пациентов с острым болевым синдромом в течение 5 дней, что позволяет рекомендовать данный препарат для широкого применения в амбулаторно-поликлинической практике у больных с острым болевым синдромом [19]. В исследовании А.Л. Верткина и соавт. (2004) проведена оценка сравнительной обезболивающей эффективности и безопасности кеторолака и метамизола натрия при болевом синдроме на догоспитальном этапе [20]. В исследование вошли 445 пациентов (средний возраст – 51±4,9 года), которые разделились на 2 группы: группа кеторолака (n=220) и группа метамизола натрия (n=225). Выраженность болевого синдрома оценена по ВАШ (0–100), также больные отмечали уровень интенсивности боли через 20 мин. после однократного в/м введения кеторолака в дозе 30 мг. В ходе исследования получены следующие результаты: 1) анальгетическая эффективность кеторолака (по ВАШ) в 2,6 раза выше, чем у метамизола натрия; 2) боль полностью исчезла в 12,7% случаев после приема кеторолака и только в 2% после приема метамизола натрия; 3) введение кеторолака было эффективным во всех случаях, в группе метамизола натрия в 5,3% эффект отсутствовал. Частота развития побочных эффектов (наиболее часто – диспепсические симптомы) при применении кеторолака составила 2,7%. Таким образом, кеторолак обеспечивает высокую эффективность, быстрое и длительное обезболивание, низкий риск развития побочных эффектов. Не являясь учетным препаратом, кеторолак может быть рекомендован для использования в качестве анальгетика первого ряда на догоспитальном этапе в условиях скорой медицинской помощи [20]. А.Л. Верткиным и соавт. (2006) в рамках программы Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи было проведено первое сравнительное открытое многоцентровое контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности парентерального применения на догоспитальном этапе НПВП (метамизола натрия, диклофенака натрия, кеторолака и лорноксикама) при болевых синдромах различного происхождения [7, 8]. В исследование вошли 1011 больных (средний возраст – 54,1±0,46 года). На догоспитальном этапе им вводили 2 мл 50% раствора в/м метамизола натрия (n=240), 3 мл – 75 мг в/м диклофенака (n=153), или 30 мг/1 мл в/м кеторолака (n=318), или 8 мг/2 мл в/м лорноксикама (n=95). Из принявших участие в исследовании 54,7% обратились за неотложной помощью в связи со скелетно-мышечной болью, 24,1% – по поводу травмы, 21,2% – с почечной коликой. По критериям ВАШ лучшей эффективностью обладали лорноксикам и кеторолак, по результатам оценки динамики болевого синдрома кеторолак превосходит метамизол натрия в 1,3 раза. В ходе исследования выявлено: 1) по количеству повторных вызовов препараты расположились так: метамизол > диклофенак > кеторолак = лорноксикам; 2) метамизол заметно уменьшал боль через 26,9±0,47 мин., диклофенак – 20,0±0,5 мин., кеторолак – 12,4±0,33 мин., лорноксикам – 12,3±0,6 мин.; 3) по скорости наступления отчетливого обезболивающего действия препараты распределились так: лорноксикам = кеторолак > диклофенак > метамизол; 4) по силе обезболивающего действия при травме исследуемые препараты можно расположить так: кеторолак > лорноксикам > диклофенак = метамизол. Средняя разница интенсивности боли, возникшей в связи с травмой до и после лечения по ВАШ, в группе метамизола составила 58,9±3,0 балла, диклофенака – 60,0±4,6 балла, кеторолака – 77,8±1,9 балла, лорноксикама – 68,0±4,7 балла. По данному показателю кеторолак превосходил по анальгетической активности лорноксикам и остальные анальгетики. Среди нежелательных явлений при применении кеторолака в 9,4% случаев отмечена диспепсия, в 2,9% – крапивница. Таким образом, приведенные результаты свидетельствуют о целесообразности использования кеторолака на догоспитальном этапе лечения острой боли, при этом данный препарат является наиболее эффективным при травме и острой скелетно-мышечной боли в сравнении с другими анальгетиками и НПВП [7, 8]. А.Л. Верткиным и соавт. (2011) проведена оценка эффективности и безопасности применения НПВП для купирования болевого синдрома в практике дежурного врача в многопрофильном стационаре [21]. В исследование было включено 627 пациентов (средний возраст – 56,7±6,3 года) с болевым синдромом, находившихся на стационарном лечении в многопрофильном стационаре (отделения терапии, общей хирургии, неврологии) скорой медицинской помощи. Назначали метамизол натрий + питофенон + фенпивериния бромид в дозе 5,0 мл в/м, диклофенак – 75 мг в/м, кеторолак – 10 мг в/м, парацетамол – 500 мг в/в капельно. При оценке эффективности снижения боли кеторолак оказался наиболее эффективным у пациентов в терапевтических отделениях, хирургической практике. Оценивая анальгетический потенциал препаратов по всем отделениям, авторы отмечают наибольшую эффективность кеторолака. Наиболее быстро обезболивающий эффект ощутили пациенты, которым был назначен кеторолак (48,7 мин.). Через 12 ч пациенты оценивали качество обезболивания по 5-балльной шкале и о – средний балл 4,6. Таким образом, сделан вывод о том, что по субъективной оценке эффективности обезболивания по ВАШ лучшим препаратом для экстренного обезболивания является кеторолак. По соотношению эффективность/безопасность преимущество при выборе обезболивания в практике дежурного врача многопрофильного стационара также у кеторолака. Кроме того, адекватное купирование кеторолаком болевого синдрома является важным дополнительным фактором стабилизации артериального давления у больных с гипертоническим кризом [21]. Применение кеторолака в терапии цервикогенной головной боли Эффективная терапия цервикогенной головной боли (ЦГБ) возможна при комплексном подходе и совместном применении фармакологических и немедикаментозных методов, включая проведение блокад с местными анестетиками. Лечебные блокады с местными анестетиками временно снижают интенсивность боли и достоверно повышают эффект медикаментозной терапии. В лечении ЦГБ используются препараты различных групп: НПВП, миорелаксанты, антидепрессанты, антиконвульсанты [22]. При этом, согласно мнению большинства экспертов, более предпочтительно использование НПВП (кеторолак, диклофенак, нимесулид). Применение НПВП возможно как для купирования острой боли, так и в составе комплексной терапии при хронической ЦГБ. Целесообразно назначение препаратов с выраженным противовоспалительным и анальгетическим эффектом, учитывая сопутствующую соматическую патологию. В неврологической практике в лечении ЦГБ рекомендовано применение кеторолака в течение не более 5 дней в виде в/м инъекций в дозе до 90 мг/сут или в таблетированной форме по 20–40 мг/сут [22]. Заключение Проведенные исследования продемонстрировали клиническую эффективность и безопасность препарата кеторолак в виде в/м инъекций в дозе до 90 мг/сут или в таблетированной форме по 20–40 мг/сут (в среднем 30 мг/сут) в течение не более 5 дней при лечении пациентов с острым болевым синдромом [23]. Согласно инструкции к новой форме применения препарата, Кеторол гель наносится 3–4 р./сут (не более), длительность использования – до 10 дней [4]. Анальгетическая активность кеторолака превышает таковую других анальгетиков. Безопасность препарата подтверждена на основании показателей лабораторных исследований. Таким образом, показана необходимость широкого применения кеторолака (Кеторола) в амбулаторно-поликлинической практике у больных с острым болевым синдромом, на догоспитальном этапе в условиях скорой медицинской помощи в качестве анальгетика первого ряда, при оказании скорой медицинской помощи при ургентных состояниях.
Литература 1. Алексеев В.В. Ступенчатая терапия НПВП острого болевого синдрома в пояснично-крестцовой области // Эффективная фармакотерапия в неврологии и психиатрии. 2010. № 4. С. 22–28. 2. Ерохин А.И., Воронкова В.В., Кузин А.В. Эффективность Кеторола при болевом синдроме на амбулаторном стоматологическом приеме. URL: https:// www.ketorol.ru. 3. Кеторолак: инструкция по применению. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1720.htm. 4. Кеторол: инструкция по применению. URL: https://www.ketorol.ru. 5. Шостак Н.А., Правдюк Н.Г., Егорова В.А. Боль в спине у пожилых – подходы к диагностике и лечению // Клиницист. 2011. № 3. С. 72–77. 6. Тимофеев А.А., Ушко Н.А., Дакал А.В. и др. Сравнительная характеристика ненаркотических анальгетиков, используемых в челюстно-лицевой хирургии // Стоматолог-практик. 2012. № 2. С. 48–51. 7. Верткин А.Л., Тополянский А.В., Вовк Е.И. и др. Место Кеторолака в терапии острых болевых синдромов на догоспитальном этапе // Врач скорой помощи. 2006. № 6. С. 1–6. 8. Верткин А.Л., Тополянский А.В., Вовк Е.И. и др. Место Кеторолака в терапии острых болевых синдромов на догоспитальном этапе // Consilium medicum. 2006. Т. 8. № 2. С. 86–90. 9. Jelinek G.A. Ketorolac versus morphine for severe pain. Ketorolac is more effective, cheaper, and has fewer side effects // Br Med J. 2000. Vol. 321. Р. 1236–1237. 10. Forrest J.B., Camu F., Greer I.A. et al. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after major surgery // Br J Anaesth. 2002. Vol. 88 (2). Р. 227–233. 11. Wood V.M., Christenson J.M., Innes G.D. et al. The NARC (nonsteroidal anti-inflammatory in renal colic) trial. Single-dose intravenous ketorolac versus titrated intravenous meperidine in acute renal colic: a randomized clinical trial // CJEM. 2000. Vol. 2 (2). Р. 83–89. 12. Moeller C., Pawlowski J., Pappas A.L. et al. The safety and efficacy of intravenous ketorolac in patients undergoing primary endoscopic sinus surgery: a randomized, double-blinded clinical trial // Int Forum Allergy Rhinol. 2012. Vol. 2 (4). Р. 342–347. 13. Mireku-Boateng A.O. Intravenous ketorolac significantly reduces the pain of office transrectal ultrasound and prostate biopsies // Urol Int. 2004. Vol. 73 (2). Р. 123–124. 14. Базикян Э.А., Игнатович В.В. Оценка эффективности Кеторола и Найза в клинической практике хирургической стоматологии // Стоматология. 2005. Т. 84. № 3. С. 49–50. 15. Егорова О.А. Эффективность и безопасность Кеторола при болевом синдроме в клинике амбулаторной хирургической стоматологии // Стоматология. 2009. № 6. С. 53–54. 16. Галушко Е.А., Зоткин Е.Г., Салихов И.Г. и др. Клиническая эффективность и переносимость различных НПВП при остеоартрозе с выраженным болевым синдромом // Лечащий врач. 2008. № 4. С. 82–84. 17. Гаркави А., Силин Л., Семевский А. Купирование острого болевого синдрома у пациентов с патологией опорно-двигательной системы в раннем посттравматическом и послеоперационном периодах // Врач. 2006. № 13. С. 40–44. 18. Скворцов В.В., Тумаренко А.В., Одинцов В.В. и др. Актуальные вопросы диагностики и лечения плечелопаточного периартрита // Поликлиника. 2011. № 2. С. 56–58. 19. Брагина Г.И., Виноградова Л.А., Горшкова Ю.М. и др. Болевой синдром в поликлинической практике: Кеторол // Вестник семейной медицины. 2006. № 2. С. 44–47. 20. Верткин А.Л., Прохорович Е.А., Горулева Е.А. и др. Эффективность и безопасность применения Кеторола для купирования болевого синдрома на догоспитальном этапе // Неотложная терапия. 2004. № 1–2. С. 16–17. 21. Верткин А.Л., Шамуилова М.М., Наумов А.В. Оценка эффективности и безопасности применения нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования болевого синдрома в практике дежурного врача в многопрофильном стационаре // Лекарственное обеспечение и фармакоэкономика. 2011. № 5. С. 76–84. 22. Табеева Г.Р. Цервикогенная головная боль: патофизиология, клиника, подходы к терапии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010. № 2. С. 19–26. 23. Шавловская О.А. Клиническая эффективность и переносимость Кеторолака в терапии болевых синдромов // Consilium medicum. 2013. Т. 15. № 2. С. 34–37.
